Az első azonban a Simulacrum, egy új, végtelen hullámokra épülő mód, amely egy hatalmas számítógépes szimulációban játszódik. A történet szerint a szimuláció célja, hogy felmérje a Risk of Rain 2 egyes helyszínei által jelentett veszélyeket, de ami a játékosok számára azt jelenti, hogy egy sor ismerős helyszínről van szó, amelyek mindegyike egy-egy újszerű fordulatot kap.
Egyre nagyobb kihívást jelentő ellenséges hullámokkal kell megküzdened, akár egyedül, akár kooperatívan a barátaiddal, és minden ötödik hullámban lesz egy kemény boss, aki minden ötödik hullámban előbújik. Néhány hullámban mutátorok lesznek, amelyek kicsit megnehezítik a harcot, de mindegyik hullám után mindannyian választhattok három tárgy közül a Void Potentialben.