Mivel a Serious Sam 4 Európa különböző részeiért folytatott harcokról szól, ez valahol északon játszódhat. Ettől függetlenül a rajongók azonnal kiszúrták a „22”-t a bóján, ami a teaser bevezetőjében figyelhető meg – ami valószínűleg a 2022-ben megjelenő bővítményt takarja, bár egy december 22-ei megjelenés kellemes meglepetés lenne.