A Republic of Gamers (RoG) széria legfiatalabb tagja microATX kialakítással lett tervezve (244 X 244 milliméter), és az Intel X58 + ICH10R chipkészlet páros köré épül, tehát az Intel LGA1366 tokozású négy- és hatmagos Core i7-es központi feldolgozók fogadására van felkészítve, amik mellé természetesen háromutas DDR3 rendszermemória támogatás is társul.
Az Asus RoG Rampage III Gene a videokártyák részére két darab teljes sávszélességű, 16X-os PCI Express 2.0 foglalattal van felvértezve, így kiépíthető akár a kétkártyás ATI CrossFireX vagy nVidia SLI grafikus konfiguráció is. A további bővítőkártyáknak egy hagyományos PCI és egy 4X-es PCI Express slot áll rendelkezésre, a rendszermemóriát pedig hat darab DDR3-as foglalatba lehet telepíteni, amik maximálisan 24GB RAM-ot képesek kezelni, akár a túlhajtott 2200MHz-es frekvencián is. A különféle meghajtóknak hat darab SATA II és két darab SATA 3.0 port kínál csatlakozási lehetőséget.
Az új alaplap felszereltségéből természetesen nem hiányzik a Gigabit Ethernet vezérlő, és a 7.1-es SupremeFX X-Fi 2 hangkártya sem. A hátlapi I/O panelen található egy reset kapcsoló, egy PS/2 billentyűzet, hét darab USB 2.0, két darab USB 3.0, egy RJ-45 LAN, egy optikai SPDIF, egy 1394 FireWire, valamint az előbb említett audiorendszer csatlakozói. A megfelelően stabil működést és túlhajtást egy 8+2 fázisú tápellátás garantálja (8 fázis a CPU-hoz, 2 fázis a DDR3-as memóriarendszerhez). Az új Asus RoG Rampage III Gene már megjelent az európai webáruházak kínálatában 250 euró körüli áron.