Az ismert szereplőgárda, Milla Jovovich, Ali Larter és Spencer Locke ismét hozzátesznek szerepükkel a történet alakulásához, Alice, Claire Redfield és K-Mart alakításokkal. Újonc lesz viszont a fedélzeten a világhírű Prison Break (A Szökés) sorozat egyik központi figurája, Wentworth Miller, aki Chris Redfield szerepét hivatott eljátszani, hozzá csatlakozik Shawn Roberts (Land Of The Dead, Get Over It), mint a köztudottan önző szándékoktól vezérelt, velejéig romlott áruló, Albert Wesker. Paul W.S. Anderson ezúttal is rendez, valamint szkriptet ír. Az Afterlife-ot már trendi háromdében rögzítik, ahogy erről korábban is beszámoltunk Nektek.