Az illusztrációkon magát a főhőst láthatjuk bevetés közben, illetve azt, amint megtizedeli az ocsmány mutánsok számát. A Visceral Games műhelyében készülő alkotás a tengerentúlon 2011. január 25-én fog megjelenni PC-re, Xbox 360-ra és PlayStation 3-ra, Európában pedig január 28-án kerül a boltok polcaira. A második epizódban sokkal nagyobb területeken írhatjuk majd a szörnyeket, mint az első részben, emellett természetesen vérfürdőből sem lesz hiány.
A játék főhőse a már első részből ismert Isaac Clarke lesz, aki majdnem ott hagyta a fogát, amikor az Ishimura űrhajó sötét teremtményeivel kellett szembeszállnia. A férfinak sikerült ép bőrrel megúsznia a borzalmakat, ám lelkileg azóta sem jött helyre, nappal kegyetlen víziók, éjjel pedig szörnyű rémálmok gyötrik. Az alkotás helyszíne most a Sprawlon nevű űrállomás, Clarke éppen ott tartózkodik, így akaratlanul is belecsöppen a véres eseményekbe, amikor feltűnnek a Necromorph fertőzöttek és ezáltal elszabadul a pokol. Hősünk úgy dönt, hogy szembeszáll a galád lényekkel és egytől egyig kivégzi őket, közben pedig saját démonjaival is fel kell vennie a küzdelmet.