Az Assassin’s Creed: Brotherhood történetének középpontjában Ezio felveszi a harcot a Bogiák ellen, célja elérésének érdekében létrehoz egy bérgyilkos céhet, amelybe tagokat toboroz és a legjobb tudása szerint képezi ki a pártfogóit. A játékban természetesen szintlépésre is lehetőség van, tanítványainkat fejleszthetjük, mégpedig úgy, hogy elküldjük őket különféle missziókra és ha sikerrel járnak, akkor tapasztalati pontokra tehetnek szert. A harcrendszert is átszabták a szoftverben a készítők, új mozdulatokkal és kivégzési módszerekkel gazdagodott a késztermék. A produktum 2010. november 19-én fog megjelenni Xbox 360-ra és PlayStation 3-ra, a PC-s verzió pedig a tervek szerint 2011 első negyedévében kerül a boltok polcaira.