Mint kijelentette, a Diablo IV sztorija olyan lesz, mint egy könyv első fejezete, miközben hozzátette, hogy szeretnének egy nagyon nagy történetet elmesélni vele, amit reményeik szerint nagyon hosszú ideig mesélhetnek majd, utalva arra, hogy talán már most több epizódban gondolkodnak.
Mueller elmondta, hogy a történetben Lilith kapja majd a főszerepet, az ő sztoriját ismerhetjük meg alaposabban, de biztosított róla mindenkit, hogy több visszatérő karakter mellett rengeteg új arc is csatlakozik majd a cselekményhez.