A játékban úgy egy tucat lehetséges társunk lehet (Mr. Handy, Dogmeat, Preston Garvey, Piper)

Mr. Handy képes lesz arra, hogy kimondja a karakterünk nevét, ugyanis több, mint 1000 karakternevet rögzítettek (ezek között megtalálható a fuckface is)

Mr. Handy modellje nagyon összetett, ugyanis a Bethesda a belső alkatrészeket is lemodellezte, így felrobbanása után akár megtekinthetjük miből is rakták őt össze

Dogmeat egy valódi kutyáról lett mintázva, egészen pontosan a vezető pálya tervező kutyájáról, River-ről:

Preston Garvey (aki nemrégiben került be a Fallout Shelter-be) a vezetője a Commonwealth Minutemen csoportnak akiknek komoly segítségre van szükségük. Ő így néz ki:

Az emberi társainkkal nemtől függetlenül kapcsolatot kezdeményezhetünk

A terminal hacking és a lock picking rendszer bekerült a játékba és hasonló, mint ami a Fallout 3-ban és New Vegas-ban volt

A Strength (Erő) tulajdonság növelésével több tárgyat cipelhetünk majd

A könyvek és képregények borítói sokkal fontosabb szerepet kapnak, ezért rájuk lehet közelíteni és még forgatni is lehet őket, hogy jobban megnézhessük azokat

A különböző NPC csoportok között csaták alakulhatnak ki és a játékoson múlik, hogy közbeavatkozik-e vagy csak távolról nézi, ahogy megölik egymást

A Fallout Brotherhood power armor visszatér, ahogy a Fat Man launcher is

A Ghoul-ok bemászhatnak az ablakon

Csata közben is rálehet nézni a Pip-boy-ra, ugyanis addig szünetel a játék