A játékban három főhős is lesz, akik között bármikor szabadon váltogathatunk. A három hős név szerint Michael, Trevor és Franklin lesznek, akik nem csak különféle képességekkel és tulajdonságokkal rendelkeznek, hanem más kapcsolatokkal és barátokkal is. A játékosoknak lehetőségük lesz ugyan testre szabniuk karakterüket, de nem várhatunk olyan alapos lehetőségeket, mint annak idején a San Andreasban.

Los Santos városa információink szerint elképesztően nagy lesz, az első információk szerint akkora, mintha a Grand Theft Auto IV-et, a San Andreast és a Red Dead Redemptiont összeolvasztottuk volna. Természetesen a változatosságra sem lesz panasz, a hatalmas vadonok mellett ugyanis megismerkedhetünk az óceán alatti élettel is, de egy katonai bázis is színesíteni fogja az összképet.

A küldetések esetében visszatérnek a véletlenszerűen generált, dinamikus missziók, amelyek többnyire a rablások és egyéb bűncselekmények köré épülnek fel. A hírek szerint sokkal hangsúlyosabbak és komplexebbek lesznek a mellékküldetések is, amivel a Red Dead Redemptiont kívánta alapul venni a Rockstar.

A játékosok elfelejthetik a csajozást, de a barátságok ismét kiemelkedően fontosak lesznek, akárcsak a harcok, amelyek esetében mind a lövöldözések, mind a test a test elleni összecsapások finomodtak.

Továbbgondolásra került továbbá a vezetési élmény is, amelyet olyan járműveken tapasztalhatunk majd meg, mint a terepmotorok, a helikopterek, a különféle kerékpárok, az ATV-k, a jetskik és a hagyományos kamionok, illetve autók.

Az óriási, szabadon bejárható területen természetesen újfent lehetőségünk lesz elütni az időt különféle interakciókkal, így tudunk majd teniszezni, triatlonozni, golfozni, de akár még jógázni is.