A Dead Space 2-ben sokkal nagyobb szerepet kap Isaac Clarke személyisége és lelki világa, mint az első epizódban. A férfi újra szembeszáll a kegyetlen, agresszív szörnyekkel, három évvel ezelőtt már megküzdött velük és majdnem ott is hagyta a fogát. A főhős idáig abban a hitben élt, hogy nem találkozik újra az Ishimura űrhajó sötét lényeivel, de mikor kiderül, hogy tévedett, előtörnek belőle a régi szörnyű emlékek, ám úgy dönt, hogy azért sem adja fel a harcot és kivégzi az összes pokoli teremtményt, amely az útjába kerül. A horrorjáték 2011. január 28-án fog megjelenni PC-re, Xbox 360-ra és PlayStation 3-ra.