Az Afterfall: Insanity története 2010 októbere után játszódik egy nukleáris holokauszt utáni világban. Az alkotásban egy pszichiáter szerepét ölthetjük magunkra, aki túlélte a katasztrófát és az ő történetét kísérhetjük végig a játékban. A készítők szerint a program kiszámíthatatlan eseményekkel, csavaros sztorival és lélegzetelállító grafikával rendelkezik. A matéria a legújabb Unreal játékmotort használja, továbbá látványos effektekkel, misztikus hangulattal és izgalmas küzdelmekkel van megspékelve. A produktumban a túlélők csatornákban, bunkerekben és különböző területeken veszik fel a harcot a mutánsok, gyilkos zsoldosok és egyéb teremtmények ellen.