Lesz egy opcionális hardcore mód, amelyben a karakternek vizet kell innia, a lőszernek súlya lesz, a gyógyítás nem hat rögtön, stb.

A normál mód a Fallout 3 játékmenetéhez lesz hasonló.

A sztori középpontjában a New California Republic vs. Caesar’s Legion (rabszolgakereskedők keletről) vs. New Vegas-i lakosok konfliktus áll.

A főszereplő ezúttal nem menedék-lakó, de a Pip-Boy készüléket olyantól kapja, aki igen.

A közelharci fegyverek speciális mozgásokat kapnak a VATS-ban.

A Hoover Dam (Hoover-gát) benne lesz a játékban, és ez látja el elektromossággal a várost.

Lesz egy küldetés, amelyben egy ghoult kell megmenteni szupermutánsoktól, aki aztán csatlakozik hozzánk.

Visszatérnek a Geckók.

Lesznek buta és intelligens szupermutánsok. Utóbbiak közé tartozik az elit Nightkin. Legalább egy alkalommal meg lehet őket győzni, hogy egymással harcoljanak.

A szupermutánsok némelyike úgy fog kinézni, mint a Fallout 3-ban, mások teljesen újak lesznek. Lesz egy női szupermutáns, 50-es évekbeli frizurával, aki az egyik vezetőjük.

Az NCR frakció központja a McCarran repülőtér, a Ceasar’s Legion a Vegas Stripben tanyázik, a szupermutánsokat pedig egy Black Mountainnek nevezett helyen lehet megtalálni.

Lesz egy Fremont és egy Primm nevezetű város, utóbbiban egy topless revü.

A cikk szerint az 51-es körzet is felbukkan, ám ezt a készítők később cáfolták.

A szkilleknek nagyobb szerepe van a párbeszédekben. Például ha valaki jártas a robbanóanyagokban, akkor a megfelelő helyeken beszélgethet ezekről.

Lesz egy Reputation rendszer a Karmán felül.

Első személyű akció-RPG a Fallout 3 motorjával.

A Mojave wastelandeken járunk. Vegas nem kapott olyan sok atombombát, ezért több lesz a sértetlen épület. Sivatagi vegetáció.

Mind a karma, mind a hírnév nyomon lesz követve. Minden frakció esetén külön-külön jelezve lesz a hozzájuk kapcsolódó hírnevünk.

Az összes párbeszédopció meg lesz jelenítve, függetlenül attól, hogy rendelkezünk-e a kimondásukhoz szükséges képességgel, vagy sem.

A lövések hátralökik az ellenfeleket.

A követőinket egy speciális menün keresztül menedzselhetjük, olyan parancsokat adhatunk ki, hogy kövess, maradj vagy támadj.

A főszereplő egy futár, akit sebesülten hagytak meghalni egy sírban. Egy barátságos robot, Victor, azonban kiássa, a gazdája, Mitchell, pedig meggyógyítja. Elvégzi az ún. „vigour testet”, amely meghatározza ki is ő valójában, azaz ez a karaktergenerálás. Ezután megkapja a Pip-Boyt, és indulhat is a kaland.

A Hoover-gát mellett a Helios nevű naperőműbe is ellátogatunk, és elfoglalva ezeket arra vezetjük az áramot, amerre kedvünk tartja. A Heliost meg is tarthatjuk magunknak, ebben az esetben lehetőségünk lesz egy erőteljes lézert „lehívni”, vagy akár el is oszthatjuk az energiát egyenlően. A reaktorok túlterhelődhetnek.

A Vault 21 benne lesz a játékban.