A leírás alapján a játékban több bolygót is felfedezhetünk majd egy nyitott, szabadon bejárható galaxison belül, amit állítólagosan nem egyedül, hanem egy katonailag kiképzett csapat oldalán ismerhetünk meg, méghozzá az első részből megismert külső nézetes lövöldék sajátosságaival a középpontban, összetett fejlődési rendszerrel kiegészítve.

A Mass Effect: Andromeda története állítólagosan az emberiség történelmének egy következő fejezetét meséli el, amelyben a mi döntéseink visszavonhatatlanul meghatározzák majd, hogy sikerül-e megvetnünk a lábunkat az Andromeda galaxisban, vagy sem.