Csapatunkban ezúttal – hacsak nem haltak meg korábban – olyan tagok lehetnek, mint Garrus, Liara, Kaiden, Ashley, Wrey, Mordin, Legion vagy Anderson. A játék egy „ami a Mass Effect-ben eddig történt” képregénnyel fog indítani, akárcsak azt a PlayStation 3-as Mass Effect 2-ben láthattuk. A harmadik résznek többféle befejezése lesz, és attól is függ majd a végkifejlet, hogy éppen milyen tagokat választottunk be csapatunkba. A BioWare nem tér vissza az első epizód szerepjátékos elemeihez, de több szabadságot ígér, több képességet, erőt és egyebeket.

A Mass Effect 3 fegyverei a második felvonásban megismert csettegőkön alapulnak majd, de többféle módosításuk lesz. Minden egyes kaszt minden egyes fegyvert fel tud majd venni, de csak korlátlan számban. Egyedül a katona lesz képes arra, hogy végtelen számú lőfegyvert tartson magánál. A korábbi spekulációkkal ellentétben az alkotás nem tartalmaz majd többjátékos módot, de továbbra is arról szólnak a hírek, hogy év végén érkezik, méghozzá PC-re, PlayStation 3-ra és Xbox 360-ra.