Ebben a történelmi kalandban az 1860-as évek Japánjában járunk, ahol egyenlőtlenség alakult ki, azonban egy kardos megváltoztatja a történelmet a szamurájok alkonyának korszakában. Egy becsületét vesztett szamuráj, Sakamoto Ryoma történetét követhetjük végig, miközben a mesterének a merénylőjét keresi, hogy tisztára mossa a nevét és akinek tettei egy forradalmat indítanak el.
A játékban négy különböző harcstílus közül választhatunk, megtalálhatóak a klasszikus kardok és a modern lőfegyverek is, közben pedig fejleszthetjük a képességeinket, hogy újabbakat oldhassunk fel. Gyűjthetünk különböző tárgyakat is, amelyek átmeneti power-uppokat és különleges képességeket nyújtanak. A Like a Dragon: Ishin! kiterjeszti a 2014-es Japán-exkluzív elődjét teljesen új tartalmakkal, újradolgozott grafikával, modern platformokra.