A falvakban, vidéki kisvárosokban olyan mértékben elterjedt ez a súlyos kórság, hogy már szinte minden ember megfertőződött és emberi agyvelőre kiéhezett zombivá alakult át. John Marston úgy dönt, hogy megkeresi az eszméletlenül gyorsan terjedő járvány elleni gyógymódot, mielőtt még túl késő lenne. Hősünk szentül hiszi, hogy mindenre van megoldás, ha sötét teremtményekké alakultak át a lakosok, akkor vissza is lehet őket valahogy változtatni. Ezzel megkezdődik a férfi kalandos utazása, amely során számos agyhalott hullával kell leszámolnia.