A Shinji Mikami nevével fémjelzett külső nézetű lövöldében öt nehézségi fokozat közül lehet majd választani. A játék főhőse Sam, aki a DARPA, vagyis az Egyesült Államok védelmét szolgáló seregének a tagja. A férfinek egy segítő társa is lesz, mégpedig Elena személyében, aki ugyancsak az említett szervezethez tartozik. A Vanquish egy lendületes, akciódús, adrenalin fokozó alkotás, amelyben egy percre sincs megállás. A matériában különböző fegyverek állnak a felhasználók rendelkezésére a hatékony öldöklés érdekében és az ellenfelek kaszabolása közben látványos grafikai effektek gondoskodnak a felhőtlen szórakozásról.