A Resident Evil 5-ben ugyanis visszatér a negyedik epizódban látott, játszott Mercenaries módozat, amelynek lényege, minél több ellenség eltakarítása egy adott időkereten belül. Aki szerette, örömmel fogadja, aki pedig elment mellette, most tegyen majd azért egy kósza kitérőt.

A játékmódot nem adják ingyen, de nem is pénzes expanzió lesz, a korongon kapott helyet, mindössze annyit kell tennünk a megnyitásához, hogy kipörgetjük a sztori szekciót. A Mercenaries-ben nincs kötelező kooperáció, magunkra leszünk utalva a pörgős akcióban.