Mint ahogyan a rajongók már tudhatják, Claire-t elrabolják és egy rejtélyes sziget cellájában tér magához. Tény, hogy ez egy direkt utalás a Resident Evil Code: Veronica nyitójelenetére. Ez a cím tele lesz az előző részekhez szóló tiszteletadásokkal és easter egg-ekkel, amiket a játékosoknak kell megtalálni.

Magát a szigetet azért választották ki helyszínnek, hogy erősítsék a horrorjátékokra jellemző erős klausztrofób érzést, ami megvolt az első Revelations játékban és a korábbi Resident Evil címekben.

Először tűnk fel egy új ellenségtípus, amit Afflicted-nek hívnak. Az áldozatok egy félresikerült kísérlet eredményeképpen, emberi kinézetüket nem, de értelmüket teljesen elveszítették, és agresszíven támadnak mindenkire, aki megközelíti őket. Ezek nem hagyományos zombik és nem is az egyetlen ellenfelek a játékban. A videóról pedig felkerült egy kalózfelvétel a netre: