Az illusztrációkon magát a főszereplőt, Isaac Clarke-ot láthatjuk akció közben, amint kivégzi a kegyetlen mutánsokat. A produktum 2011. január 28-án fog megjelenni Európában PC-re, Xbox 360-ra és PlayStation 3-ra. A játék fő helyszíne a Sprawl nevű űrállomás, amelyen virágzik az élet, ám egyszer csak feltűnnek az agresszív Necromorph fertőzöttek és halomszámra gyilkolják az embereket, a békés hely háborús övezetté válik.
Isaac akaratlanul is belecsöppen a vérfürdőbe és úgy dönt, hogy véget vet ennek a borzalmas eseménynek, megállítja a sötét teremtményeket, egytől egyig leszámol mindegyikkel. A főszereplő még mindig nem dolgozta fel a három évvel ezelőtt történteket, labilis idegállapotban van, de úgy határoz, hogy szembenéz saját démonjaival és leszámol a múlttal. A készítők azt nyilatkozták, hogy a Dead Space 2-ben fontos szerepet kap főhősünk személyisége, intelligensebbek lesznek a szörnyek, gyorsabb lesz a fegyverváltás, precízebb lesz a célzás, nagyobb területeket járhatunk be az első részhez képest és változatosabb lesz maga a játékmenet is.